看到這個「無腦兒」,我忍不住要再叨叨葉酸!

2018-08-09 20:20 來源:丁香園 作者:劉宇
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前段時間在丁香園看到一個孕 6 月引產的無腦兒,案例中 47 歲的高齡母親之前從未產檢也完全不知道葉酸為何物,想來十分心痛。

無腦兒_1.jpg

為什么要補充葉酸?

環境(母體攝入甲氨蝶呤等藥物、感染、營養不良、吸煙……)和遺傳因素(基因突變)都可能導致胚胎神經管在 28 天(末次月經后第 42 天)左右不能完全閉合,從而引起無腦畸形、腦膨出、脊柱裂等神經管畸形(NTDs)。

NTDs 是一種后果嚴重的出生缺陷,常引起死胎和死產,存活的極少數也多終生殘疾。

葉酸屬于水溶性 B 族維生素,可明確降低 NTDs 發病率,同時可降低胎兒罹患先天性心臟病、泌尿系統畸形、唇腭裂、肛門閉鎖的風險。

我國上世紀 90 年代初就開始提倡「婦女增補葉酸預防神經管畸形」,建議所有新婚婦女從備孕起至孕后三個月,每日服用 0.4 mg 葉酸增補劑。

然而,由于地廣人多,特別對于偏遠地區、低收入和文化程度低的群體,圍孕期補充葉酸的普及還有很長的路要走……

綠葉蔬菜、豆類及柑橘類水果雖然富含葉酸,但生物利用率非常低且不穩定,通過膳食攝入的葉酸量通常不到每日推薦劑量的一半。

此外,要改變孕婦既有的飲食習慣存在困難,且地域、經濟收入等因素也會影響孕婦對這一建議的接受度和依從性。

因此,服用葉酸是 CDC 推薦的符合衛生經濟學的做法。

葉酸補多了,會不會有害?

當然,也有人擔心過猶不及,過量的葉酸會帶來傷害。

雖有研究指出,大劑量葉酸可能會掩蓋維生素 B12(VB12)的缺乏,導致神經進行性損傷,但 VB12 缺乏多見于老人和嚴格素食主義者,對于高危育齡期婦女短期補充葉酸造成損傷的可能性較小。為了安全起見,對每日補充葉酸超過 1 mg 者建議使用復合維生素制劑。?

數據顯示,高危婦女補充高劑量葉酸(5 mg/d)至孕 3 月,未見不良反應。另有研究指出,補充葉酸還可能降低后代過敏性疾病及自閉癥的風險,但 Meta 分析未證實這一結論。

誰需要補葉酸?

理論上,所有女性都不能排除胎兒 NTD 的風險,因此有備孕計劃的女性均在此范圍內。

隨著社會開放程度的增加,非計劃內妊娠的概率也在不斷攀升,在美國這個數據高達 50%,為避免錯過胎兒神經管發育的關鍵時期,美國預防醫學工作組建議所有育齡期女性(15~45 歲)常規每日補充 0.4~0.8 mg 葉酸。

臨床醫師在接診每一位備孕或孕早期婦女的時候,應仔細詢問夫妻雙方的疾病史、生育史、家族史、飲食情況、藥物服用情況、行為習慣等信息,并進行必要的體格檢查和實驗室檢查。

有研究顯示,亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因 677C→T 突變可能與男性不育中弱精子癥、原因不明不育有關,因此基因型為 C677T 的男性也可在妻子備孕前 3 月開始補充葉酸 0.4 mg/d。

什么時候補?怎么補?補多少?

知道了要補葉酸,但是對于補充時間,怎么個補法,還有補多少仍然是一臉迷茫,風中凌亂?

別著急,對著下面幾張表,找到自己的位置照著補。

雖然胚胎的神經管在孕 21 天開始閉合,28 天閉合完畢,但口服葉酸達到穩定提升的血藥濃度需一段時間,因此建議孕前 3 月備孕期間就開始補充葉酸。

2015 年,加拿大婦產科醫師協會建議對所有育齡期女性開展常規婦科體檢時就應該告知補充葉酸的重要性,并按照下表予以葉酸補充。

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這里的高風險因素主要指:家族史或既往自己生過 NTD 孩子、BMI ≥ 30 或孕前體重>80 kg、抽煙酗酒和藥物濫用。此外,使用抗驚厥、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等藥物、糖尿病或葉酸相關酶的基因變異等因素也不能忽視。

看看國內醫師怎么建議?

國內建議.jpg

有條件的夫婦,可行基因檢測篩查,按風險因素也建議適當補充葉酸哦。

基因檢測.jpg

參考文獻

[1]Chiavarini M, Naldini G, Fabiani R et al, Maternal Folate Intake and Risk of Childhood Brain and Spinal Cord Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis, Neuroepidemiology. 2018 Jul 3;51(1-2):82-95

[2]Wilson RD; Genetics Committee, Wilson RD et al, Pre-conception Folic Acid and Multivitamin Supplementation for the Primary and Secondary Prevention of Neural Tube Defects and Other Folic Acid-Sensitive Congenital Anomalies, J Obstet Gynaecol Can. 2015 Jun;37(6):534-52.

[3] 王定美, 張羿, 葉瑩, 姜袁, 馬曉靜, 嚴衛麗, 黃國英. 孕前男性和夫妻雙方共同補充葉酸的橫斷面調查及影響因素分析 [J]. 中國循證兒科雜志,2017,12(01):1-6.

[4] 圍受孕期增補葉酸預防神經管缺陷指南工作組, 任愛國, 張雪娟, 劉慧姝, 朱麗萍, 劉凱波, 賈艷菊. 圍受孕期增補葉酸預防神經管缺陷指南 (2017)[J]. 中國生育健康雜志,2017,28(05):401-410.

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編輯: 龔珠萍

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